RGNX: 猛志逸四海,骞翮思远翥

[转载] 美股(meigu) · 2019年05月21日 · 284 次阅读
· Regenxbio Inc

拿你所拥有和需要的东西去冒险,去买你并不真正需要的东西,这是疯狂的。 ---巴菲特

RGNX: 猛志逸四海,骞翮思远翥 - 如何购买美股、港股

深耕细作是BioSci Capital Partners,Hung Tran博士的行文风格。我们本着拓展视野、探求知识的目的编译了他的这篇长文。读者们自由决定是否依赖文中所提供的信息。

文中提到的股票会受到各种影响,该类影响可能以暴涨暴跌的方式改变公司价值。这些事件可以是各种各样的,不限于新闻相关事件、管理决策、试验失败、股价操纵等。

希望你在做任何投资决定之前,进行必要的尽职调查,冒最小的风险、并从自己的工作努力中获得回报。

摘要

1 作为有利可图的投资,基因治疗公司也为世界各地无数的病人带来了希望。早起的鸟已经获得了可观的利润,但最好的时机尚未到来。

2 我的研究显示,Regenxbio是领先的基因治疗创新者,最终将为患者提供许多一流的疗法,并给投资者带来丰厚的回报。

3 诺华很可能获得美国食品及药物管理局(FDA)对Zolgensma的批准,用于治疗一种致命的遗传性疾病,即脊髓运动萎缩1型。

4 最有前途的有机资产,RGX-314已做好准备,欲攫取重量级的年龄相关性黄斑变性的医疗市场。

5 我评估了公司所有的管道分子,并提供了新的“投资盈利预测”,让您拥有几乎先见之明的知识。

最大的利润通常来自于对一个新兴行业的投资,而此行业正处于“增长拐点”。话虽如此,基因疗法在经历了十多年的早期挫折后,正迎来喷发式增长,它现在是一个利润丰厚的领域,为投资者带来了丰厚的利润,也为全球无数患者带来了希望。虽然基因治疗是一个富饶的投资领域,但重要的是,你要选择最杰出的创新者,而不是“质地平平”的股票 。在领先公司建立股份通常能带来最大的回报。在许多基因治疗问题的研究中,Regenxbio (RGNX)是最有前途的。除了酝酿一个有机的研发管线,这个“嘉禾”运营者正在向前推进,我认为她是最好的基因治疗平台。在这个前所未有的研究中,我将对Regenxbio进行深入的基本面分析。我希望在阅读了IBI(Integrated BioSci Investing)的这篇文章之后,您将获得专家知识,从而对是否应该购买这家公司充满信心。

图1:Regenxbio图表(来源:StockCharts)

公司概况

Regenxbio总部位于马里兰州罗克维尔,专注于基因治疗的创新和商业化,以管理视网膜、代谢和神经退行性疾病。 该公司采用单基因疗法注射来改变病程。值得注意的是,我坚信执行正确的初始步骤将会带来显著的结果。在我看来,Regenxbio使用腺相关病毒(AAV)作为基因传递的“选择载体”是谨慎的。作为一种非包膜DNA病毒,AAV可以被设计成将正确的基因转移到目标细胞,从而改善潜在的疾病。通过利用AAV的强大功能,Regenxbio正在通过令人印象深刻的授权项目为强大的内部开发组合提供动力。

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图2:治疗管道(来源:Regenxbio)

AAV基因治疗

根据我的观察,我注意到基因疗法,尤其是AAV,正在获得市场的吸引力。许多公司正在修补基因改造药物。就连好莱坞最近也推出了一部关于基因疗法的电影,这表明基因疗法正在迅猛发展。在我看来,能够产生不含病毒基因的重组AAV颗粒,同时包含治疗性DNA序列,迄今已被证明是基因治疗最安全的策略之一。我坚信DNA载体样的AAV是最“稳定”的载体,因此比RNA病毒经历更少的变异。因而这可以转化为最大的疗效及最小的毒性。

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图3:正常AAV生命周期(来源:Pubmed)

由于各种原因,使用AAV是有利的。首先,已批准的药物Luxturna成功地与AAV结合,从而提供了安全性和有效性的初步证据。尽管投资者可能对AAV感到恐惧,因为它毕竟是一种病毒,但这种粒子经过设计是无害的。换句话说,毒力基因被剥离,只剩下外壳(又称衣壳)。因此,病毒不能自我复制以引起感染。这种策略类似于我们强迫病毒对我们有利,而不是被上述错误所伤害。具体来说,对纠正遗传缺陷感兴趣的基因首先被插入这些衣壳内,然后被注射到患者体内。根据亚型的不同,这些AAV颗粒将针对特定的身体组织。例如,最好使用AAV5来纠正神经退行性疾病,因为AAV5特别会感染大脑(即神经元)组织。

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图4:AAV载体制造(来源:Pubmed)

进入后,衣壳将正确的基因沉积在细胞核内。接下来,这些遗传物质被“翻译”成蛋白质,以改善酶缺乏症。 一个主要的例子是rgx121:这是一种药物,可以取代有缺陷的,导致粘多糖病1型(MPS 1)遗传病的iduronate 2-sulfatase (IDS)基因。插入正确的基因后,负责分解大糖分子糖胺聚糖或GAGs的IDS酶就会产生。最终,这减轻了MPS 1的症状。

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图5:细胞核(来源:FSU)

基础产业向基因治疗转移

尽管基因治疗是安全有效的,但评估其经济可行性是很重要的。关注关于基因治疗的高价标签的争论是很有趣的。在我看来,基因疗法必须合理定价才能获得销售动力。在一个极端,完全降低价格到一个低水平肯定会阻碍创新。与此同时,数百万美元的价格上涨也抑制了创新,因为这种药物不会被大量使用。我想到的最好的解决方案是“分期付款”,因为它使这些救命药物变得可以负担得起。否则,即使有保险覆盖,“copay”也会过高。

由于基因治疗仍然是一个新的领域,我想指出一个普遍的误解。与传统观点相反,我不认为基因治疗是一次性的。令人惊讶的是,许多人(甚至科学家)仍然相信基因治疗是“一次性治愈”。虽然单一治疗肯定会“改变”病程,但我坚信基因治疗仍然需要定期注射。尽管如此,这种反复的治疗将在几年而不是几个月后取得成功

在我看来,声称基因治疗是一次性的治疗反映了在这个领域的知识不足。首先,几乎所有的基因疗法都试图将基因转移到“体细胞”中。这些是形成肌肉或骨骼等身体组织的正常细胞。由于大多数基因疗法将正确的基因传递给体细胞,随着时间的推移,效果将会减弱,因为这些细胞在死亡前只有一定数量的周期。当它们衰老时,插入的基因随着细胞死亡。因此,由于携带这些基因的细胞数量减少,治疗效果将会降低。这解释了我的数据观察和预测,随着时间的推移,基因治疗的效果将会降低。Xconomy文章也提出了类似的担忧。

一个问题是,注射到眼睛里的药物(Luxturna)是否应该给病人不止一次地服用。FDA写道,目前还不清楚这种效果是否会随着时间的推移而减弱,因为还没有更长期的随访数据。在临床研究中没有对任何眼睛重复使用voretigene neparvovec进行评估。因此,目前还没有临床数据说明重复使用voretigene neparvovec的潜在好处和风险。

在另一种情况下,如果基因疗法将基因转移到“生殖细胞或干细胞”,那么就有理由断言这是一次性治疗。将基因导入生殖细胞(即**和卵子)可以使基因转移到下一代。至于传递给干细胞的基因,这些细胞将取代最终会死亡的体细胞。 除非将基因治疗的DNA序列插入干细胞或生殖细胞,否则它们肯定会衰老,从而减少数量。最终,这种疗效即使没有降低,也会降低。因此,患者需要反复治疗。将基因转移到体细胞的好处是,它将为生物科学公司的利润提供保障,而代价是带来些许的耐心和不便。尽管如此,重复治疗不会像以RNA为基础的药物或其他传统药物那样经常使用。

尽管有重复注射的需要等限制,但我认为基因疗法在医学和投资领域都是一个非常有前景的领域。随着技术的精细调整,基因治疗将取代许多药物,从而成为一种很好的治疗选择。我坚信基因治疗比简单的“包扎”症状的传统药物更能控制基因疾病。与市场相反,我相信基因疗法的价格不会高到天文数字。随着时间的推移,报销将下降到一个可以负担的水平。一旦基因治疗成为主流,制造商应该能够在不产生极端成本的情况下生产它。对于那些仍然需要高昂价格来抵消创新成本的药物,“分期付款”是一个很好的解决方案。

在基因治疗这个日益发展的领域中,有各种载体和基因传递平台。我最感兴趣的是Regenxbio的专有NAV技术。第一个主张是,知识产权保护是生物科学股票的一个重要“护城河”。Regenxbio为NAV获得了100多项专利,这太棒了。有了强有力的知识产权保护,投资者不必担心,一旦开发成果丰硕,其他公司将试图“拿走这块蛋糕”。这强调了NAV的核心是AAVs。有各种各样的AAV菌株,从1到9不等。值得注意的是,AAV1 ~ 6被用于早期基因治疗。

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图6:50名临床候选使用rAAV(来源:Pubmed)。

由于该技术尚处于起步阶段,AAV 1-5存在明显的缺陷。例如,机体已经产生了针对大多数AAV 1-5病毒外壳的抗体,从而具有免疫原性,从而否定了其治疗效果。相反,新一代(AAV7到9和AAVrh10)是NAV的一部分。作为最先进的AAV,它们可以绕过以前遇到的问题。NAV的主要优势包括:较低的免疫反应,更好的可制造性,更高和更长期的基因表达,以及广泛和新颖的组织选择性。在开发方面,Regenxbio为了各种医疗特许权资产正在培植NAV。此外,该公司将20种候选药物的NAV授权给10家不同的授权机构(即、合作伙伴)。据Regenxbio:

我们相信NAV在提供这些治疗方面比早期的AAV载体有显著的进步。基于来自第三方临床研究和动物模型的数据,我们相信NAV具有独特的、在早期几代人身上没有发现的有益特性。我们相信,NAV是我们内部开发项目和我们的授权方项目的基础,它将使我们和我们的合作伙伴能够开发出针对多种疾病靶点的最佳基因治疗候选方案,因为它具有这些独特的特性。

对外授权项目取得重大进展

虽然合作公司正在推进他们的NAV动力管线,我将讨论最重要的与AveXis (AVX)的授权外项目。2018年4月9日,AveXis被诺华以每股218美元的价格以87亿美元的惊人价格收购。很有可能诺华是被领先的基因疗法onasemnogene abeparvoveci -xioi (AVXS-101又名Zolgensma)所吸引。在我看来, Zolgensma是治疗1型脊髓性肌萎缩症的“银弹”。

我认为Zolgensma是特殊的,因为它利用了NAV高度先进的载体AAV9。作为免疫原性极低的菌株,AAV9在大多数患者中尚未诱导抗体形成。换句话说,在相关试验中,95%以上的患者没有对AAV9产生抗体。如果抗体存在,就会清除基因治疗,从而降低疗效。现在,如果没有预先存在的抗体,Zolgensma肯定会提高疗效。在疾病背景下,由于编码SMN蛋白的SMN1基因发生突变,SMA 1型是一种致命的遗传疾病,而SMN蛋白是“运动神经元”或支配肌肉的神经细胞生存所必需的。随着运动神经元的迅速丧失,相应的肌肉也会退化。运动神经元本身就是骨骼肌的养料。因此,这种缺乏表现为各种症状,如呼吸衰竭,最终死亡。

作为婴儿死亡的主要遗传原因,10个SMA 1型婴儿中有9个要么活不到2岁,要么依赖机械通气。值得注意的是,机械呼吸伴随着诸如感染率增加或肺部物理损伤等问题。关于该病的患病率,每6 -10万名儿童中就有一名患有某种形式的SMA。诺华公司首席执行官纳拉西姆汉(Vas Narasimhan)对上述并购交易充满热情:

“收购AveXis的提议为SMA的治疗改革提供了一个绝佳的机会。我们相信,AVXS-101可以为受这种毁灭性疾病影响的儿童和家庭创造终生的可能性。此次收购还将加快我们追求高效、一流疗法的战略,并扩大我们在神经科学领域的领先地位。除了CAR-T癌症治疗平台,我们还将与AveXis的团队合作,开发另一个基因治疗平台,推动基因治疗在治疗领域的不断增长。我们期待着AveXis员工在交易达成后的顺利过渡,并欢迎他们加盟诺华”。

自上述里程碑式的进展以来,诺华正迅速推进Zolgensma。最值得注意的是STR1VE研究——一项正在进行的、开放标签的、单臂、多中心的第三阶段试验——旨在研究单剂量佐氏SMA对患有1型SMA的婴儿(6个月大)的安全性和有效性。如果不进行治疗,一半的婴儿要么不能存活,要么在10.5个月大时需要永久性的机械呼吸器。值得注意的是,截至2018年9月27日,STR1VE的22名患者(95%)中有21人仍然活着,且“平安无事”。研究对象的平均年龄为9.5个月,其中6 / 7(86%)的人可以在无疾病相关事件下生存,活到10.5个月或更长时间。撇开这一点不谈,如下图所示,三个月差异的里程碑成绩是显著的!它强烈支持Zolgensma有效的说法。

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图7:STR1VE数据(来源:诺华)

此外,费城儿童医院神经肌肉疾病测试(chopo - intention)得分在基因导入后一个月平均提高7.0分,在基因转移后三个月平均提高11.8分。值得注意的是,chopo - intent的增加反映了从基线到运动功能的显著改善。在我看来,Zolgensma似乎“基本上治愈了”SMA 1型,其结果非常可靠。关于安全性,Zolgensma总体耐受良好。由于AAV9的免疫原性较低,其安全性达到了我的预期。此外,大多数不良反应可与关键的一期START研究相媲美。具体来说,肝酶水平有短暂的(自我纠正的)升高,血小板计数下降。首席医疗官奥尔加·圣地亚哥(Olga Santiago)对这一令人瞩目的结果热情地评论:

“这些强有力的数据加强了在关键的第一阶段开始试验中所看到的情况,包括延长生存期的趋势和这种未经治疗的疾病的自然史上从未见过的里程碑式的成就。由于患者群体和基线特征与START试验密切匹配,这些数据建立在支持Zolgensma用于SMA 1型的大量证据基础上”。

根据毫无疑问的疗效数据,我相信Zolgensma将在今年5月获得FDA的批准。这将是对1型SMA基因治疗的空前认可。除此之外,美国和日本预计将于2019年1月推出,而欧洲商业化预计将于2019年2月。

将不良事件纳入临床背景

尽管总体安全数据强劲,但Zolgensma的临床调查中有两人死亡,这让投资者产生了一种不确定性。根据我的经验,我注意到市场在处理任何不确定性方面都很糟糕。对于“机会主义投资者”来说,不确定性为高利润投资创造了一个“低效市场”。在我看来,这两起死亡事件对Zolgensma和Regenxbio来说,本质上并不是“不成功便成仁”的事件。

我将在适当的临床背景下分析这些不良事件。因此,试验研究人员和独立数据安全监测委员会(“DSMB”)确定,第一例死亡源于呼吸衰竭:与 Zolgensma治疗无关。事实上,由于Zolgensma症,患者的运动能力有了显著的改善,CHOP-INTEND提高了27分。在这种不幸的情况下,调查人员获得了宝贵的活检数据。具体来说,活检显示,与未经治疗的患者相比,Zolgensma成功地融合到大脑和脊髓组织中,具有广泛的SMN表达。因此,活检结果为进一步支持观察到的临床改善提供了明确的组织证据。诺华发言人(Eric Althoff)解释说,在欧洲试验中,一名6个月大的患者第二次死亡,初步研究结果表明,这发生在重症呼吸道感染并伴有症状性SMA 1型患者神经并发症的背景下,并被认为可能与研究者的治疗有关。

提到尸检结果尚未公布。审判调查员和管理当局也得到通知。在我看来,活检结果将显示它与Zolgensma无关。让我把我的推理告诉你。答案取决于SMA 1型的临床环境——SMA中最严重的一种——及其相关并发症。

由于支配膈肌和肺的肌纤维数量和功能的减少,我强烈认为SMA 1型患者极易发生肺部感染。临床环境也将患者置于感染的风险之中。有很多病人在医院生病,这增加了“医院”感染的机会。也许,病人可能感染了一种RNA病毒,这种病毒最初感染了他的肺部,从而导致肺炎。由于病人只有六个月大,免疫系统很弱,无法控制感染。雪上加霜的是,患者可能没有接受佐氏sma足够长的时间,肺部肌肉无法充分清除感染。

随着肺炎的加剧,病人的生理机能受到损害,会引起观察到的其他神经并发症。因此,死亡患者最有可能经历的死亡是自然病理过程本身,而不是Zolgensma。另一个线索是试验调查员的陈述。阿尔托夫提到,这“可能”与Zolgensma有关。 这告诉我,他“不确定”其确切原因。由于他不确定,他不得不声明这可能与治疗有关,以“掩护他的基地”。

综上所述,我坚信如果活检结果能够排除Zolgensma所致感染,上述市场的不确定性最终将转化为乐观情绪。最终,这种药物将很容易获得批准。虽然我对自己的分析很有信心,但最好考虑一下等式的另一边。如果第二次死亡确实与Zolgensma.有关,Regenxbio很可能会下跌,但不会超过30%。即使在这种情况下,我坚信FDA仍然会在最终的STR1VE结果出来之前给予Zolgensma.“有条件的批准”,因为观察到的疗效和总体良好的安全性。

其他驱动Regenxbio的催化剂

除了Zolgensma,投资者密切关注相关的开发是很重要的。因此,我在表1中列出了驱动Regenxbio的催化剂的全面列表。另一个关键的催化剂是与领导分子RGX-314有关的开发,用于急性老年性黄斑变性(AMD)。Regenxbio解释说RGX-314可以进入2a阶段的试验开始。上述研究已经对30名患者进行了药物治疗。第4组最近又增加了6名受试者,他们将接受较低剂量,每眼1.6x10^11个基因拷贝(GC/eye)。为了评估“剂量-反应”关系,第5组患者将接受更高的剂量(即2.5 x 10^11 GC/eye)。这个队列最近又增加了12名患者。展望未来,Regenxbio将在年底前公布业绩。总裁兼首席执行官(肯尼斯·米尔斯)说

“2018年对Regenxbio来说是至关重要的一年。在18个不同的临床阶段项目中推进我们的NAV技术平台取得了重大的临床和监管进展,其中4个项目正在我们自己扩大的用于治疗视网膜、神经退行性疾病和代谢疾病的候选基因治疗产品管道中。2019年,我们专注于通过RGX-314(湿性AMD患者的主要候选产品)推进和扩大我们的眼科特许经营权,将该资产扩展为另一种慢性视网膜疾病的一次性抗VEGF治疗。此外,我们预计将在美国推出第一个基于NAV技术的治疗,诺华的Zolgensma用于治疗SMA 1型美国、日本和欧洲将在2019年举行。这将是我们的NAV技术平台的一个重要的商业里程碑,并代表了Regenxbio推出后的商业收入流”。

除了RGX-314,该公司还在推动其他有机发展。但正如上述声明所反映的,首席执行官米尔斯决心推进RGX-314。在我看来,RGX-314对Regenxbio最有价值。米尔斯专注于这颗皇冠上的宝石是明智的。Mills enthused,米尔斯热情地说道:

“我们的使命是通过基因疗法的治愈潜力来改善生活。我们继续执行我们的战略重点,包括将RGX-314开发扩展到其他视网膜疾病,推进我们目前的临床项目,包括RGX-314、RGX-121、RGX-111和RGX-501,并使我们的NAV技术许可网络能够开发潜在的改变生命的治疗。我们相信,随着我们在去年关键成就的基础上,扩大我们的NAV技术足迹,我们已经为2019年的变革做好了准备”。

Latest advancement
RGX-314
RGX-121
RGX-111
RGX-501
RGX-181
Outlook

表1:催化剂概述(来源:Integrated BioSci Investing)

RGX-314的临床定量预测

利用整体的BioSci分子分析框架,考虑不同评分变量,包括提供的试验数据(TDV),相对分子分析(CMV),分子结构设计(SDV),临床试验设计(TSV),和疾病特异性(DSV)——我预测,RGX - 314将在AMD未来的2期临床试验有超过70%的可能性取得积极成果,从而暗示一个强有利的临床报告。

TSV、CMV和DSV在这一数据预测中占了很大比例。换句话说,RGX-314在其第一阶段的试验中提供了高度可靠的数据:这增加了在第二阶段的研究中出现类似结果的可能性。除此之外,在“剂量-反应”关系中观察到的成功的基因转移(通过增加蛋白表达)和视力改善预示着积极的未来结果。Zolgensma的临床成功进一步使NAV合法化,从而增加了其他NAV资产成功的机会。

此外,RGX-314在所有定性指标上得分“非常高”。这是由于基因治疗的突破性或“新颖性”。由于反复注射抗VEGF会导致视力逐渐下降,因此对一次性或不太频繁注射的需求非常高。综合所有变量,监管机构的批准也应该“非常容易”。

Qualitative data analysis for RGX-314
Scientific novelty (product differentiation)
Unmet medical needs (therapeutic demand)
Ease of regulatory approval

表2:定性度量评估(来源:Integrated BioSci Investing)

综合管线预测

在RGX-314的基础上,Regenxbio正在酝酿一个丰富的内部管道。因此,我将预测所有资产成功的机会。如前所述,Zolgensma的临床成功降低了其他分子获得积极临床结果的障碍。毕竟,它们的公分母是NAV。考虑到RGX-121、-111、-501和-181都处于早期临床开发阶段,它们所能获得的最高分数为60%(即临床结果“略好”的机会)。随着这些分子的发展,我将相应地更新它们的分数。

Molecules and franchise Chances of success in advanced trials Interpretation
RGX-121 60% More than favorable
RGX-111 60% More than favorable
RGX-501 60% More than favorable
RGX-181 60% More than favorable

表3:管道综合预测(来源:Integrated BioSci Investing)

Zolgensma监管预测

从监管的角度来看,早在2016年7月, Zolgensma就已经被FDA认定为突破性治疗药物。由于第一阶段和第三阶段的强有力的数据,AveXis提交了一份Zolgensma的生物许可申请(“BLA”),适用于第1型SMA(患者年龄不超过9个月)。该机构早在2018年12月就接受了 Zolgensma的BLA,并将2019年5月作为优先审议日期。除此之外,早在2017年1月,欧盟EMA就给予了Zolgensma优先药物(PRIME)项目通道。

因此,我认为今年5月Zolgensma获得监管机构批准的几率为65%。这就相当于“非常有利”的被批准的几率。我的理由是,在对“疾病修饰”疗法的强劲需求中,该药的数据强劲。我还预测了第二个病人的死亡与Zolgensma.无关。尽管如此,对投资者和患者来说,即将获得批准的药物将是一个“影响市场”的消息,因为这种药物将取代目前主要用于修补症状的药物。

Zolgensma和RGX-314的市场潜力和渗透率

根据Grandview的数据,2017年SMA的全球市场估计为8.837亿美元。此外,预计年复合增长率为12.9%。上述研究指出,对SMA的认识不断提高,以及创新激励和孤儿的指定正在推动进一步的增长。 在我看来,由于像Zolgensma这样的基因疗法的出现,市场在未来三年内将会超过10亿美元。事实上,基因治疗需要很高的溢价,这将导致显著的行业增长。

值得注意的是,早在2018年6月11日,Regenxbio就因AveXis的收购而获得了1亿美元的加速许可金,其中包括6000万美元的年费和4000万美元的商业里程碑。此外,Regenxbio表示,它“仍有资格获得8000万美元的潜在商业里程碑式费用,以及为使用NAV技术治疗SMA而开发的任何产品的净销售额的某些特许权使用费。”我不确定具体的特许使用权费用是多少。因此,我假设这是Zolgensma净销售额的20%。

如下图所示,我估计了其他相应药物的市场规模和潜力。P&S Intelligence发布的RGX-314市场研究预测,2018年湿式AMD全球市场价值69亿美元。年复合增长率为7.1%,预计到2024年将达到104亿美元。主要的增长动力是疾病患病率的增加、老年人口的激增和缺乏可用的治疗。

Molecules Market size Market potential Notes
Zolgensma $1B $500M (assuming a 50% penetration) $100M (assuming a 20% royalty)
RGX-314 $10.4B $3.64B (assuming a 35% market penetration) $3.64B

估值分析4:领先资产的市场渗透率(来源:Integrated BioSci investment)

在投资时,你必须重视公司。否则,就没有办法知道购买的股票是被高估了还是低估了。没有估价就买股票就像没有估价就买房子一样。尽管如此,生物技术估值仍然非常困难,因为它需要来自不同学科的知识。相比之下,估值一家蓝筹股公用事业公司要容易得多。我采用了我自己的评估技术,这是最适用于发展阶段的生物科学公司。我使用的IBI方法利用了基于可靠的基础科学的“现实”假设、临床成功的预测、潜在的市场渗透和适当的折扣。处于发展阶段的公司就像“婴儿”。因此,更合适的方法是评估婴儿爬行的速度,而不是通过传统的方法“测量和贴现”婴儿奔跑的速度。

也就是说,传统技术——贴现现金流(“DCF”)和

净现值(“NPV”)——不适用于处于开发阶段的生物技术,因为它们要求公司产生现金流。因此,DCF和NPV最适用于蓝筹股公司。尽管如此,华尔街分析师通常会为生物技术公司运用DCF和NPV,因为这是他们在商学院学到的东西。他们的老板也遵循着同样轻率的“即插即用”过程。如果您对我的基本逻辑感兴趣,我建议您阅读我的文章BIOS的评估部分。

因此,我的计算结果如下表5所示。在对试验成功和/或商业化失败的机会进行适当折扣后,我的估值显示为每股181.58美元。这就是Regenxbio的真正价值或内在价值。再次强调,在公司成长的这个阶段,必须考虑到试验失败的可能性。现金流折现(如DCF和NPV)不适用于Regenxbio:公司还没有处于成熟的现金流稳定的商业化阶段。

Molecules and franchises Market potential and penetration Net earnings based on a 25% margin PT based on 38.9M shares outstanding and 10 P/E "PT of the part" after appropriate discount
Zolgensma for SMA $100M (calculated from Grandview's projection and took into account the 20% assumed royalty payment) $25M $6.42 $3.83 (discounted 40% for chances of commercialization failure)
RGX-314 for AMD $3.64B (calculated from P&S Intelligence) $910M $233.93 $140.35 (discounted 40% for chances of commercialization failure)
RGX-121 for MPS II $900M (I expected this to be higher than Grandview's $782.5M estimate) $225M $57.84 $17.35 (discounted 70% due to failure risks relating to early clinical phase)
RGX-111 for MPS I $900M (I expect similar market size as MPS II due to similar prevalence) $225M $57.84 $17.35 (discounted 70% for the failure risks relating to early clinical phase)
RGX-501 for HoFH $100M (calculation based on my prior research on HoFH of Madrigal) $25M $6.42 $1.92 (discounted 70% for the failure risks relating to early clinical phase)
RGX-181 for CLN2 Disease $41M (Obtained from Zion Research) $10.25M $2.63 $0.78 (discounted 70% due to the failure risks relating to early clinical phase)
Cumulative value of all pipeline assets $181.58 (obtained from adding all assets above)

表5:估值分析(来源:Integrated BioSci Investing)

值得注意的是,我的计算显示RGX-314是最有价值的分子。仅该股就贡献了140.35美元的每股估值,而只Zolgensma 只计入了3.83美元的每股估值。当我分析单个资产的股价时,我会相应地减去一个在未来临床研究中“失败”的特定分子。提到这一点,您应该密切关注RGX-314的研发,因为它确实是Regenxbio皇冠上的宝石。

财务评估

由于收益报告显示了公司重要的发展,我将简要评估2018年第四季度的收益,截止到2018年12月31日。由于年度趋势最具代表性,所以我将关注2018财年(FY18)的报告,而不是最新的季度。值得注意的是,Regenxbio取得了2.185亿美元收入,比2017财年的1040万美元增加了2000%。这一显著改善得益于AveXis合作关系带来的1.761亿美元收入。这笔款项是在AveXis于2018年8月9日被诺华收购时触发的。除此之外,abona (ABEO)的资产净值授权协议贡献了3560万美元的收入。

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图8:关键财务指标(来源:Regenxbio)

在研发方面,Regenxbio的18财年和17财年分别为8390万美元和5720万美元。46.6%的增长与更高的人员、实验室和设备成本有关,这些成本用于推进各种临床项目。一般来说,我对生物科学公司的研发增加持积极态度,因为今天投入的资金明天就能变成巨大的利润。此外,净利润为9990万美元(合每股0.11美元),而去年同期净亏损7310万美元(合每股2.45美元)。显著的底线改善意味着商业基本面的改善。值得注意的是,像Regenxbio这样的年轻生物科学公司,在其增长周期的早期阶段就已经实现了净利润。

关于资产负债表,公司拥有4.706亿美元的现金、现金等价物和证券,较上年同期1.764亿美元增长166%。强劲的现金状况由于来自AveXis的资金与2018年8月执行的公开发行(public offering)的组合。展望未来,该公司预计在19财年结束时将拥有3.3亿至3.5亿美元现金。由于合作项目的推进,我坚信Regenxbio将从Zolgensma商业化中获得新的收入来源。根据每年1.404亿美元的运营成本,我预计,在需要额外融资之前,Regenxbio还有足够的资本为运营提供3.6年以上的资金。换句话说,现金状况相当“健康”,我不担心近期的公开发行。

投资盈利能力预测

由于所有的股票投资都不是有保证的赌注,所以衡量任何特定投资获利的机会是很重要的。使用相同的整体BioSci投资框架——考虑不同的评分变量,包括市场潜力和渗透率(MPP),财务状况和强度(FHS),未来的盈利能力(FEP),购买力对相对市场分析(ACM) -我展望,对Regenxbio来说,有超过75%的盈利机会,从而暗示着“非常有利”的赚钱概率。

换句话说,通过Regenxbio赚钱的机会“几乎是肯定的”。我还认为,实现盈利需要3至4年的时间。Regenxbio有足够的时间记录良好的临床结果。由于诺华是一家拥有强大销售和营销团队的大公司,他们将积极地推出Zolgensma。尽管如此,基因治疗的性质会阻止一个强劲而快速的商业启动。

在定性分析方面,Regenxbio在商业护城河和管理能力两个变量上都获得了“非常高”的分数。强大的NAV专利保护为Regenxbio创造了一个非常强大的护城河。他们成功地将NAV平台授权给其他创新者,而各种催化剂的兑现意味着有极强能力的管理层。值得注意的是,我并不太看重“魅力型”管理。我强烈认为,投资者不应投资于有魅力型管理层的生物技术企业。

生物科学领域是独特的,因为我注意到,有魅力的管理层倾向于“推销”他们的股票,而牺牲了“有机的”临床和企业发展。这种管理倾向于向您推销“故事”,而不是真正的开发。通过人为地抬高股价,魅力型管理层只能走这么远,直到出现数据报告或药品批准等“二元事件”。在一个二元事件中,只有拥有真正前景的优秀药物的公司才会表现良好。具体而言,获得积极临床结果和获得监管批准的能力,将转化为股价的长期上涨。

Qualitative analysis for Regenxbio
Business moat
Management competency

表6:定性度量评估(来源:Integrated BioSci Investing)

潜在风险

由于投资研究是一门不完善的科学,无论一家公司的基本面如何,它总是伴随着风险。因此,您应该认识到与Regenxbio相关的风险。主要担心的是,RGX-314、-121、-111、-181和-501等各种专营权可能不会产生积极的临床结果。在失败的临床二进制事件发生情况下,股票很可能下跌超过50%,反之亦然。我把失败的临床试验的总风险归为35%。除此之外,Zolgensma即将进行的商业化还存在其他风险。尽管Zolgensma有“非常有利”的成功机会,但并不能保证它会获得批准并成功推出。我相信“推广”将比传统药物慢。这是因为基因治疗更加“复杂和个性化”,这与仅仅服用一粒药丸有着显著的不同。尽管诺华拥有强大的销售和营销基础设施,但我坚信,这些障碍将减缓其上市步伐。还有一个担心,这次试验中的第二次死亡可能是由于Zolgensma。不用说,审视适当的医疗背景,这是一个次要的忧虑。

结论

总之,我推荐Regenxbio以五星评级强力买入。并且,我把我的目标价(“PT”)从125美元提高到181.58美元,时间在三到四年内。由于大部分资产处于早期临床开发,我扩展了达到PT的时间框。 从投资的角度来看,我坚信基因治疗类股票在未来几年将会有很好的表现。早起的鸟儿已经享受到了丰厚的利润。然而,这个利润丰厚的行业还有更大的上涨空间。

Regenxbio是领先的基因治疗创新者之一。 早期的一代AAVs(1-5)经历了许多挫折。相反,作为公司NAV技术平台基础的先进载体(AAV6-9)确实有效。在我看来,该公司已经掌握了下一代AAVs的复杂技术。超过10家公司已经签署了NAV应用合作协议。 因此,当这些合作药物获得批准后,Regenxbio将在未来几年获得可观的专利使用费。其中一家公司AveXis去年以87亿美元的价格被收购,其针对SMA 1型的基因疗法很可能会获得批准并在那之后推出。我预计,当第二例患者死亡被发现与Zolgensma无关时,Regenxbio将迎来最初的反弹。即使死亡与Zolgensma有关, 这种药物也只占该公司内在价值的一小部分。

更好的是,RGNX正在酿制潜在重磅药物的有机管线。皇冠宝石分子是RGX-314,最有可能占领重量级的AMD市场。这支股票绝对是长期持有,在未来几年将给你丰厚的回报。如果你有耐心,你就有“非常有利”的机会从Regenxbio获得巨额利润。虽然没有保证的赌注,但从长远来看,投资一组盈利机会“非常有利”的股票肯定会带来可观的投资回报。我也相信Regenxbio将在一到三年内被收购。最后但并非最不重要的是,我希望您喜欢这种新的文章格式,它包含了我多年来学到的智慧,特别是通过IBI为您服务以来学到的智慧。

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文章摘自: 老虎社区

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